Mise Au Point Et Validation D Un Test D Evaluation Des Fonctions Cognitives Chez Le Rat

Mise au point et validation d'un test d'évaluation des fonctions cognitives chez le rat

Plusieurs types de labyrinthes aquatiques sont utilisés pour évaluer les capacités cognitives des rats dans des conditions aversives. Le principal intérêt du labyrinthe aquatique de Cincinnati vient de la complexité du parcours. Ce labyrinthe aquatique a choix multiple développé par Vorhees permet l'évaluation à la fois de l'apprentissage et de la mémorisation, mais également de la capacité à une adaptation à un changement environnemental. Dans le cadre de nos travaux, les déplacements de l'animal sont enregistrés par une caméra thermique et différents paramètres tels que le temps de nage et nombre d'erreurs de parcours sont acquis par un logiciel. Un protocole expérimental adapté a été développé compte tenu de la complexité du parcours. La comparaison avec les labyrhintes de parcours plus simple a notamment mené à allonger et à fractionner la phase d'apprentissage. L'étude de validation du système avec deux produits de référencce de modes d'action différents, la scopolamine et le (+) MK-801, a mis en évidence la capacité du test à démontrer des effets sur la fonctions cognitives. Une différence de sensibilité dans la réponse aux traitements entre les mâles et les femelles a par ailleurs été soulignée.

Bulletin signalétique

Évaluation des fonctions cognitives par la navigation

Le travail expérimental a consisté à mettre au point un protocole comportemental permettant d'évaluer à la fois la mémoire et les fonctions exécutives à l'aide de tâches de navigation (Starmaze et Y-maze) dans le but de tester différents modèles de souris en lien avec la maladie d'Alzheimer. Dans un premier temps, un protocole de Starmaze et la création de scores adaptés à l'évaluation des fonctions cognitives souhaitées ont été mis au point. Dans un second temps, trois modèles de souris ont été testés avec le protocole mis au point : un modèle de la forme familiale de la maladie d'Alzheimer (APPPS1) à 14 mois et un modèle de facteur de risque de la forme sporadique de la maladie d'Alzheimer (APOE4) à 6 et 14 mois en les comparant à des souris contrôle du même âge. L'effet du vieillissement normal sur les fonctions cognitives évaluées a aussi été évalué en comparant les comportements de navigation de souris contrôles (C57BL/6) à 6 et 14 mois. Les résultats révèlent que le vieillissement normal n'engendre pas de déficit cognitif à 14 mois, alors que les souris APPPS1 de 14 mois présentent des déficits mnésiques et exécutifs. Les souris ApoE4 ne montrent pas de déficits mnésiques à 6 et 14 mois mais présentent à 6 mois un déficit de flexibilité identique à celui observé chez les souris contrôles âgées, suggérant que le facteur de risque ApoE4 pourrait être un modèle de vieillissement précoce. Mon travail a permis de valider l'utilisation de tests de navigation pour évaluer conjointement la mémoire et les fonctions exécutives, ouvrant des perspectives d'application clinique à ce type de tests dans le dépistage de la maladie d'Alzheimer.