Analyse Structure Fonction De Xpg Une Prot Ine De R Paration Impliqu Es Dans Le Xeroderma Pigmentosum Et Le Syndrome De Cockayne

Analyse structure - fonction de XPG, une protéine de réparation impliquées dans le xeroderma pigmentosum et le syndrome de Cockayne

Analyse structure-fonction de XPG, une protéine de réparation impliquée dans le xeroderma pigmentosum et le syndrome de Cockayne

Cette étude structure-fonction de XPG cerne le domaine catalytique de l'enzyme et met en exergue une corrélation génotype-phénotype : les individus atteints de XP expriment un produit de taille complète, modifié dans le domaine catalytique par une mutation qui affecte directement l'activité endonucléase de la protéine. Les patients présentant les symptômes combinés XP/CS souffrent des conséquences de mutations à l'extérieur du domaine.

XPG

Les travaux effectués dans notre laboratoire portent essentiellement sur l'étude de la protéine XPG, impliquée dans la réparation de l'ADN. Au cours de ma thèse, nous avons exploré les fonctions potentielles de XPG lors du processus apoptotique. Des cellules primaires provenant de différents patients atteints de Xeroderma pigmentosum ou du syndrome Cockayne ont été étudiées et ont permis de montrer que les cellules XP-G/CS sont les cellules les plus sensibles aux UVC. Par complémentation, nous avons montré que XPG confère la capacité à résister à la réponse UV mais que ceci nécessite son activité catalytique. Durant cette deuxième partie de mon travail de thèse, nous avons déterminé le processus par lequel la réponse UV est intégrée et exécutée dans les cellules XP-G et XP-G/CS. Les caspases et la mitochondrie sont impliquée à différents niveaux dans la réponse UV et suivent une activation chronologique précise. Cependant ce mécanisme d'apoptose est p53-indépendant.