Käraste vänner inleds i oktober 1949 då Betty fyller 30 år. Dagarna som hembiträde i krigets skugga känns avlägsna när hon firar sin födelsedag tryggt omgiven av släkt, vänner, maken Olof och barnen Anders och Martina. Relationen med Olof bygger på förtrolighet och vänskap, Betty arbetar i bokhandeln och sköter såväl Småtrycksförlaget som hushållsarbetet. Dessutom bestämmer hon sig för att ta körkort.
Under ytan är inte allt lika bekymmersfritt. Betty känner sig otillräcklig och har dåligt samvete för att hon inte hälsar på oftare i Hudiksvall. Olof börjar dra sig undan och Betty saknar deras gemenskap. Martinas biologiska pappa, Martin Fischer, vill ta upp kontakten med dottern. Hon spås en lysande framtid som sångerska och Martin vill stötta med pengar och kontakter i operavärlden, men hans närvaro i familjens liv leder till svartsjuka.
Käraste vänner ger en tidstrogen bild av 1950-talets Stockholm tack vare Katarina Widholms gedigna research. Det är en berättelse om hur vänskap kan bevaras och mistas - men även om hur verklig vänskap kan växa fram när man minst anar det.